Abstract Objective: Fixed-dose combinations of antiretroviral drugs have meant an important step forward in simplifying treatment and improving com-pliance and has led to an increased effectiveness of therapy, a viral load decrease and improving the quality of life of patients. The single-table formulation of dolutegravir with abacavir and lamivudine (DTG/ABC/3TC) is a highly efficacious and well -tolerated once-daily re-gimen for HIV-infected patients. The objective of the study was to assess the incremental cost-utility ratio of the fixed-dose combination of (DTG/ ABC/3TC) versus the combinations emtricitabine/tenofovir/efavirenz (FTC/TDF/EFV), and darunavir/r (DRV/r) or raltegravir (RAL) with emtrici-tabine/tenofovir (FTC/TDF) or abacavir/lamivudine (ABC/3TC) as initial antiretroviral therapy in patients infected with HIV-1 from the perspective of the Spanish National Health System. Method: The ARAMIS model, which uses a microsimulation approach to simulate the individual changes in each patient from the start of treatment to death through a Markov chain of descriptive health states of the disease, was adapted to Spain. The alternatives used for comparison were the fixed- dose combination of emtricitabine/tenofovir/efavirenz (FTC/TDF/ EFV), and the fixed-dose combinations of emtricitabine/tenofovir (FTC/ TDF) or abacavir/lamivudine (ABC/3TC) with darunavir/r (DRV/r) or ral-tegravir (RAL). The probability of achieving virological suppression by the treatments included in the model was obtained from clinical trials SINGLE, SPRING-2 and FLAMINGO and the costs were expressed in € (2015). The model use the perspective of the Spanish National Health System, with a lifetime horizon and a discount rate of 3% was applied to cost and effectiveness. Results: Treatment initiation with DTG/ABC/3TC was dominant when it was compared with treatment initiation with all the comparators: vs. FTC/TDF/EFV (-67 210.71€/QALY), vs. DRV/r + FTC/TDF or ABC/3TC (-1 787 341.44€/QALY), and vs. RAL + FTC/TDF or ABC/3TC (-1 005 117.13€/QALY). All the sensitivity analyses performed showed the consistency of these findings. Conclusions: With the premises considered, treatment initiation with DTG/ABC/3TC STR appears to be the most cost-effective option in ART-naïve HIV infected patients from the Spanish Health System perspective.

Resumen Objetivo: Las combinaciones a dosis fijas de medicamentos antirretro-virales han significado un importante paso adelante en la simplificación del tratamiento y la mejora del cumplimiento, así como hacia una mayor eficacia de la terapia, una disminución de la carga viral y una mejora de la calidad de vida de los pacientes. La formulación de un comprimido único una vez al día con dosis fijas de dolutegravir, abacavir y lamivudina (DTG/ABC/3TC) para pacientes infectados con VIH es un régimen altamente eficaz y bien tolerado. El objetivo del estudio fue evaluar la relación coste-utilidad incremental de la combinación de dosis fija de (DTG/ABC/3TC) versus las combina-ciones de emtricitabina/tenofovir/efavirenz (TDF/FTC/EFV) y darunavir/r (DRV/r) o raltegravir (RAL) con emtricitabina/tenofovir (FTC/TDF) o aba-cavir/lamivudina (ABC/3TC) como tratamiento antirretroviral inicial en pacientes infectados con VIH-1 desde la perspectiva del Sistema Nacio-nal de Salud Español. Método: Se adaptó en España el modelo ARAMIS. Este utiliza un en-foque de microsimulación para emular los cambios individuales en cada paciente desde el inicio del tratamiento hasta su muerte mediante una ca-dena de Markov de estados de salud descriptivos de la enfermedad. Las alternativas empleadas para la comparación fueron la combinación de dosis fijas de emtricitabina/tenofovir/efavirenz (TDF/FTC/EFV) y las com-binaciones de dosis fijas de emtricitabina/tenofovir (FTC/TDF) o abaca-vir/lamivudina (ABC/3TC) con darunavir/r (DRV/r) o raltegravir (RAL). La probabilidad de lograr la supresión virológica mediante los tratamientos incluidos en el modelo se ha obtenido de ensayos clínicos individuales, SPRING2 y FLAMINGO, y los costes fueron expresados en € (2015). El uso del modelo de la perspectiva del Sistema Nacional de Salud espa-ñol, con un horizonte de vida útil y una tasa de descuento del 3% se, aplicó a coste y efectividad. Resultados: El inicio de tratamiento con DTG/ABC/3TC fue dominante cuando se comparó con el inicio del tratamiento con el resto de compara-dores: frente a TDF/FTC/EFV (-67.210,710 € / AVAC) vs DRV/r FTC/TDF o ABC/3TC (-1,787,341.44 € / AVAC) y vs RAL FTC/TDF o ABC/3TC (-1,005,117.13 € / AVAC). Todos los análisis de sensibilidad realizados demostraron la consistencia de estos hallazgos. Conclusiones: Con las premisas consideradas, el inicio del tratamiento con la combinación a dosis fijas de DTG/ABC/3TC parece ser la opción más rentable para el tratamiento de pacientes infectados con el VIH des-de la perspectiva del Sistema Nacional de Salud español

Abstract Despite the global stabilization of the number of new HIV infections in recent years, there has been an increase in new infections among men who have sex with men. This fact indicates the lack of effectiveness of the measures and prevention campaigns established so far for this group. It is therefore necessary to implement alternative preventive measures for them. Pre-exposure pharmacological prophylaxis (PrEP) is one of the best evaluated options and has had high protection rates in both clinical and real-life trials. The strategy has also shown an adequate profile in terms of safety, tolerance, adverse effects and cost-effectiveness in the studies carried out to assess this important topic

Resumen En los últimos años se ha objetivado un incremento de las nuevas infecciones por el VIH en el grupo de hombres que tienen sexo con hombres, lo que indica la ausencia de eficacia de las campañas y medidas preventivas instauradas en dicho grupo. Es necesario, por tanto, implementar medidas preventivas alternativas, siendo la profilaxis farmacológica pre-exposición (PrEP) una de las opciones mejor evaluadas tanto en ensayos clínicos como en la vida real, habiéndose demostrado tasas de protección superiores al 80% cuando se administra en los casos indicados y con buen cumplimiento terapeútico. La estrategia ha demostrado, además, un perfil adecuado en seguridad, tolerancia y efectos adversos, siendo además coste-efectiva según los estudios realizados para valorar este importante aspecto.

The beneficial effects of fish consumption are well- known. Nevertheless, there is worldwide concern regard methylmercury concentrations in fish, which is why many countries such as the United States, Australia, New Zealand, Canada and numerous European countries have made fish consumption recommendations for their populations, particularly vulnerable groups, in order to México methylmercury intake. Blood and hair are the best biological samples for measuring methylmercury. The most widely-used method to analyse methylmercury is cold vapor atomic absorption spectrometry, although there are also direct methods based on the thermal decomposition of the sample. In recent years, the number of laboratories that measure mercury by inductively coupled plasma mass spectrometry has increased. In addition, the different kinds of mercury can be distinguished by coupling chromatography methods of separation. Laboratories that analyse mercury in biological samples need to participate in external quality control programmes. Even if mercury emissions are reduced, mercury may remain in the environment for many years, so dietary recommendations are fundamental in order to reduce exposure. It is necessary to propose public health measures aimed at decreasing mercury exposure and to evaluate the benefits of such measures from the economic and social standpoints.

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado son bien reconocidos. Sin embargo, existe preocupación a nivel mundial sobre los niveles de metilmercurio en el pescado, por lo que muchos países como Estados Unidos, Australia, Nueza Zelanda, Canadá y muchos países europeos han realizado recomendaciones de consumo de pescado a la población , especialmente a los grupos vulnerables con el fin de reducir la ingesta de metilmercurio. La sangre y el pelo son las mejores muestras biológicas para medir el metilmercurio. El método de análisis más empleado ha sido la espectroscopia de absorción atómica con la técnica del vapor frío, aunque existen también métodos directos que se basan en la descomposición térmica de la muestra. En los últimos años han aumentado los laboratorios que miden el mercurio por espectrometría de masas con plasma acoplado por inducción. Además, se puede diferenciar las distintas especies de mercurio acoplando métodos de separación cromatográficos. Es necesario que los laboratorios que analizan mercurio en muestras biológicas participen en programas de garantía externa de la calidad. Aunque se logre reducir las emisiones de mercurio, el mercurio del medio ambiente altodavía puede permanecer muchos años, por lo que es fundamental el consejo dietético para disminuir la exposición. No es aconsejable el uso de terapia quelante con fines diagnósticos o en pacientes asintomáticos. Es preciso proponer medidas de salud pública encaminadas a la disminución de la exposición al mercurio y que se evalúe también los beneficios de las mismas desde el punto de vista económico y social.

The beneficial effects of fish consumption in both children and adults are well known. However, the intake of methylmercury, mainly from contaminated fish and shellfish, can have adverse health effects. The study group on the prevention of exposure to methylmercury (GEPREM-Hg), made up of representatives from different Spanish scientific societies, has prepared a consensus document in a question and answer format, containing the group’s main conclusions, recommendations and proposals. The objective of the document is to provide broader knowledge of factors associated with methylmercury exposure, its possible effects on health among the Spanish population, methods of analysis, interpretation of the results and economic costs, and to then set recommendations for fish and shellfish consumption. The group sees the merit of all initiatives aimed at reducing or prohibiting the use of mercury as well as the need to be aware of the results of contaminant analyses performed on fish and shellfish marketed in Spain. In addition, the group believes that biomonitoring systems should be set up in order to follow the evolution of methylmercury exposure in children and adults and perform studies designed to learn more about the possible health effects of concentrations found in the Spanish population, tacombusking into account the lifestyle, eating patterns and the Mediterranean diet.

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado tanto en niños como en adultos han sido bien reconocidos. Sin embargo, la ingesta de metilmercurio principalmente a través del pescado y marisco contaminado puede producir efectos adversos en la salud. El grupo de estudio para la prevención de la exposición al metilmercurio (GEPREM-Hg), constituido por representantes de diferentes sociedades científicas españolas, ha elaborado un documento de consenso donde se recogen en forma de preguntas y respuestas las principales conclusiones, recomendaciones y propuestas planteadas en el grupo. El objetivo del documento es profundizar en el conocimiento de los factores asociados a la exposición al metilmercurio, los posibles efectos sobre la salud en la población española, los métodos de análisis, la interpretación de los resultados, el coste económico y establecer finalmente recomendaciones de consumo de pescados y mariscos. El grupo considera acertadas todas las iniciativas encaminadas a reducir o prohibir el uso del mercurio y la necesidad de conocer los resultados de los análisis de contaminantes que se realizan en los pescados y mariscos que se comercializan en España. Además, opina que se deberían establecer sistemas de biomonitorización para conocer la evolución de la exposición al metilmercurio en niños y adultos y realizar estudios diseñados para conocer los posibles efectos sobre la salud de las concentraciones halladas en la población española, teniendo en cuenta el estilo de vida, los patrones de consumo alimentarios y la dieta mediterránea.

Objective: To estimate the prevalence of hepatitis B virus (HBV) infection and vaccine-induced immunity in the region of Madrid, and to analyze their evolution over time. Methods: An observational, analytical, cross-sectional study was carried out in the population aged 16-80 years between 2008 and 2009. This was the last of four seroprevalence surveys in the region of Madrid. The prevalence of HBV infection and vaccine-induced immunity was estimated using multivariate logistic models and were compared with the prevalences in the 1989, 1993 and 1999 surveys. Results: In the population aged 16-80 years, the prevalence of HBV infection was 11.0% (95% CI: 9.8-12.3) and that of chronic infection was 0.7% (95% CI: 0.5-1.1). The prevalence of vaccine-induced immunity in the population aged 16-20 years was 73.0% (95% CI: 70.0-76.0). Compared with previous surveys, there was a decrease in the prevalence of HBV infection. Conclusions: Based on the prevalence of chronic infection (<1%), Madrid is a region with low HBV endemicity. Preventive strategies against HBV should especially target the immigrant population.

Objetivo: Estimar la prevalencia de infección por hepatitis B(HB) e inmunidad vacunal en la Comunidad de Madrid y analizar su evolución en el tiempo. Métodos: Estudio observacional analítico transversal en población de 16-80 años, en 2008-2009. Ésta es la última de cuatro encuestas de seroprevalencia. La prevalencia de infección por HB e inmunidad vacunal fue estimada usando modelos logísticos multivariantes y se compararon con las encuestas de 1989, 1993 y 1999. Resultados: En población de 16-80 años, la prevalencia de infección por HB fue 11,0% (IC-95%:9,8-12,3) y 0,7% (IC-95%:0,5-1,1) de infección crónica. La prevalencia de inmunidad vacunal en población de 16-20 años fue 73,0% (IC-95%:70,0-76,0). En comparación con anteriores encuestas la prevalencia de infección disminuyó. Conclusiones: Madrid es una región de baja endemicidad de HB, de acuerdo a la prevalencia de infección crónica (<1%). Las estrategias de prevención de la HB deben dirigirse especialmente a la población inmigrante.

Objective: To estimate the prevalence of hepatitis B virus (HBV) infection and vaccine-induced immunity in the region of Madrid, and to analyze their evolution over time. Methods: An observational, analytical, cross-sectional study was carried out in the population aged 16-80 years between 2008 and 2009. This was the last of four seroprevalence surveys in the region of Madrid. The prevalence of HBV infection and vaccine-induced immunity was estimated using multivariate logistic models and were compared with the prevalences in the 1989, 1993 and 1999 surveys. Results: In the population aged 16-80 years, the prevalence of HBV infection was 11.0% (95% CI: 9.8-12.3) and that of chronic infection was 0.7% (95% CI: 0.5-1.1). The prevalence of vaccine-induced immunity in the population aged 16-20 years was 73.0% (95% CI: 70.0-76.0). Compared with previous surveys, there was a decrease in the prevalence of HBV infection. Conclusions: Based on the prevalence of chronic infection (<1%), Madrid is a region with low HBV endemicity. Preventive strategies against HBV should especially target the immigrant population.

Objetivo: Estimar la prevalencia de infección por hepatitis B(HB) e inmunidad vacunal en la Comunidad de Madrid y analizar su evolución en el tiempo. Métodos: Estudio observacional analítico transversal en población de 16-80 años, en 2008-2009. Ésta es la última de cuatro encuestas de seroprevalencia. La prevalencia de infección por HB e inmunidad vacunal fue estimada usando modelos logísticos multivariantes y se compararon con las encuestas de 1989, 1993 y 1999. Resultados: En población de 16-80 años, la prevalencia de infección por HB fue 11,0% (IC-95%:9,8-12,3) y 0,7% (IC-95%:0,5-1,1) de infección crónica. La prevalencia de inmunidad vacunal en población de 16-20 años fue 73,0% (IC-95%:70,0-76,0). En comparación con anteriores encuestas la prevalencia de infección disminuyó. Conclusiones: Madrid es una región de baja endemicidad de HB, de acuerdo a la prevalencia de infección crónica (<1%). Las estrategias de prevención de la HB deben dirigirse especialmente a la población inmigrante.

The benefit of fish consumption in children and adults is well-known. However, it has been pointed out that excessive methylmercury intake due to consumption of contaminated fish leads to neurological toxicity in children, affecting cognitive function, memory, visual-motor function and language. After the intoxications in Minamata and Iraq, wide-ranging epidemiological studies were carried out in New Zealand, the Faroe Islands and the Seychelles and international recommendations were established for fish consumption in pregnant women and small children. In Spain, the Childhood and Environmental project (INMA, its Spanish acronym) has studied the effects of diet and the environment on fetal and childhood development in different geographic areas of Spain. National and international sudies have demonstrated that mercury concentrations are mainly dependent on fish consumption, although there are variations among countries which can be explained not only by the levels of fish consumption, but also by the type or species of fish that is consumed, as well as other factors. Although the best documented adverse effects of methylmercury are the effects on nervous sytem development in fetuses and newborns, an increasing number of studies indicate that cognitive function, reproduction and, especially, cardiovascular risk in the adult population can also be affected. However, more studies are necessary in order to confirm this and establish the existance of a causal relationship.

Los efectos beneficiosos del consumo de pescado tanto en niños como en adultos han sido bien reconocidos. Sin embargo, se ha referido que la ingesta excesiva de metilmercurio procedente del pescado contaminado produce toxicidad neurológica en los niños afectando a la función cognitiva, la memoria, la función visual-motora y al lenguaje. Después de las intoxicaciones de Minamata e Iraq, se realizaron grandes estudios epidemiológicos en Nueva Zelanda, las islas Féroe y las islas Seychelles y se establecieron recomendaciones internacionales sobre el consumo de pescado y marisco en las mujeres embarazadas y niños pequeños. En España, el proyecto Infancia y Medio Ambiente (INMA) ha estudiado los efectos del medio ambiente y de la dieta sobre el desarrollo fetal e infantil en diversas zonas geográficas de España. Los estudios realizados nacionales e internacionales muestran que la concentración de mercurio depende principalmente del consumo de pescado, aunque existe una variabilidad entre los países que podría explicarse no solo por la cantidad de pescado consumida, sino también por el tipo o especies de pescados que se consumen, así como por otro tipo de factores. Aunque los efectos perjudiciales del metilmercurio mejor documentados son los que se producen sobre el desarrollo del sistema nervioso en el feto y en el recién nacido, cada vez hay más estudios que indican que también puede afectar a la función cognitiva, reproducción y especialmente al riesgo cardiovascular en la población adulta. Sin embargo, son necesarios más estudios para confirmarlo y establecer la existencia de una relación causal.

Mercury is an environmental toxicant that causes numerous adverse effects on human health and natural ecosystems. The factors that determine the existance of adverse effects, as well as their severity are, among others: the chemical form of mercury (elemental, inorganic, organic), dosis, age, period of exposure, pathways of exposure and environmental, nutritional and genetic factors. In the aquatic cycle of mercury, once it has been deposited, it is transformed into methylmercury due to the action of certain sulphate-reducing bacteria, which bioaccumulates in the aquatic organisms and moves into the food chain. The methylmercury content of large, long-lived fish such as swordfish, shark, tuna or marlin, is higher. Methylmercury binds to protein in fish and is therefore not eliminated by cleaning or cooking the fish. Fetuses and small children are more vulnerable to the neurotoxic effects of methylmercury from the consumption of contaminated fish. Methylmercury is absorbed in the gastrointestinal tract and crosses the blood-brain barrier and the placenta. The intake of certain dietary components such as polyunsaturated fatty acids, selenium, fiber, thiol compounds, certain phytochemicals and other nutrients can modify methylmercury bioaccesibility and its toxicity. Apart from environmental factors, genetic factors can influence mercury toxicity and explain part of the individual vulnerability.

El mercurio es un tóxico ambiental que causa numerosos efectos adversos en la salud humana y en los ecosistemas naturales. Los factores que determinan la aparición de efectos adversos y su severidad son entre otros: la forma química del mercurio (elemental, inorgánico, orgánico), la dosis, la edad, la duración de la exposición, la vía de exposición y los factores ambientales, nutricionales y genéticos. En el ciclo acuático del mercurio, una vez que se ha depositado, se transforma en metilmercurio por la acción de determinadas bacterias sulfato reductoras y se bioacumula en los organismos acuáticos incorporándose a la cadena trófica de alimentos. El contenido de metilmercurio es mayor en las especies depredadoras de mayor tamaño y que viven más años como el emperador, pez espada, tiburón, atún o marlín. El metilmercurio se halla unido a las proteínas del pescado por lo que no se elimina mediante la limpieza ni el cocinado del mismo. El feto en desarrollo y los niños pequeños son los más vulnerables a los efectos neurotóxicos del metilmercurio procedente de la ingesta de pescado contaminado. El metilmercurio se absorbe en el tracto gastrointestinal y atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. Algunos componentes de la dieta como los ácidos grasos poliinsaturados, el selenio, la fibra, los compuestos tiol, algunos fitoquímicos y otros nutrientes pueden modificar la bioaccesibilidad del mercurio y su toxicidad. Además de los factores ambientales, los factores genéticos pueden influir en la toxicidad del mercurio y explicar parte de la vulnerabilidad individual.